La naissance d'une perle dans une huître perlière est engendrée par une réaction de défense de l'animal face à un "irritant". Dans les perles fines, l'irritant est entré dans la perle de manière alléatoire, il peut s'agir d'un grain de sable ou d'un petit animal, alors que dans une perle de culture l'irritant qui peut être minéral (nucléon) ou organique a été placé par la main de l'homme.

Au début du 20e siècle, Kokishi Mikimoto multiplie les expériences pour finalement constater qu'une bille ou nucléon taillé dans la nacre de l'huître du Mississipi, et recouverte d'un morceau du manteau de l'huître nourricière parvenait à initier le processus de croissance d'une perle sans rejet du greffon.

La perle de culture était née et en quelques années, elle allait détrôner la perle fine qui aujourd'hui n'est plus moissonnée que marginalement dans la région du Golfe Persique.